精彩病例分享双打击弥漫大B细胞淋巴瘤

患者女性,66岁,年2月上旬出现牙龈肿痛、伴张口受限,就诊于我院门诊,理疗科物理治疗后症状缓解。年4月出现间断发热,体温最高38℃,无咳嗽、咳痰、腹痛、腹泻、肉眼血尿及黑便等不适。肝脾肋下未触及,双下肢无水肿。

化验血常规:白细胞WBC25.4X/L,

血红蛋白HBg/L,

血小板PLT44.0X/L

骨髓穿刺涂片:增生明显活跃,淋巴系占89.5%,分化差的淋巴样细胞占61.5%;外周血中分化差的淋巴样细胞占24%。提示淋巴系统增值性疾病可能大。

免疫分型:淋巴细胞占94.5%,淋巴细胞相关表型(LAIP)为:表达CD19,CD20,cIgM,CD,CD22,CD38,CD45dim,cyCD79a,cyZAP70,考虑B-LPD

骨髓活检:可见小到中等淋巴细胞弥漫浸润,免疫组化CD20、PAX-5弥漫阳性,表达,SOX-11(弥漫+),cyclingD1(-),C-myc(+10%),ki-67(70%),符合侵袭性B细胞淋巴瘤,BL或DLBCL待鉴别。

基因检测:BCR-ABL1-,TET-AML1-,SIL-TAL1-,E2A-,PBX1-,

MLL-AF4-,MYD88-,p53突变-

FISH检查:BCL-q21扩增阳性,C-myc8q24基因位点重排阳性,BCL-63q27阴性。

综合诊断:双打击弥漫大B细胞淋巴瘤白血病IV期。

双打击淋巴瘤(doublehitlymphoma,DHL)是一类高侵袭性B细胞淋巴瘤,其细胞遗传学特征为伴有MYC和BCL2基因重排,或者MYC和BCL6基因重排。如果同时具有MYC、BCL2和BCL6基因重排,则为三打击淋巴瘤(triplehitlymphoma,THL)。在版WHO分类中,将具有MYC和BCL2/BCL6重排的大B细胞淋巴瘤命名为高级别B细胞淋巴瘤(high-gradeBcelllymphomas,HGBL)伴有MYC和BCL2/BCL6重排,其中大部分为双打击淋巴瘤,少部分为三打击淋巴瘤,但需要除外滤泡性淋巴瘤和B淋巴母细胞淋巴瘤。而那些没有MYC和BCL2/BCL6重排,但形态介于DLBCL和BL之间的淋巴瘤,称为高级别B细胞淋巴瘤,非特指型(HGBL-NOS)。

FISH检测是诊断DHL/THL的主要手段,理想条件下,所有DLBCL患者都需要进行FISH检测MYC重排,尤其是MCY过表达的GCB患者。

大部分的双打击淋巴瘤预后很差,文献报道DHL的中位生存期仅为13个月,显著低于非DHL的DLBCL(95个月)。目前并没有针对DHL的标准治疗方案,NCCN指南推荐临床试验,一些研究认为高强度诱导化疗方案可以提高疗效,CR后自体造血干细胞移植无明显获益,allo-HSCT作为挽救治疗方案值得进一步研究,DHL患者容易侵犯中枢神经系统,建议预防性鞘注治疗。

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