据《汉书地理志》和《新纂云南通志》等历史文献资料记载，泸西县县名含义有两种说法：一说因城西有泸源洞而得名；一说因城西有泸川而得名。
西汉元鼎六年，设置漏江县，隶属牂牁郡。东汉，为漏江县，属益州牂牁郡。三国蜀汉，属益州建宁郡漏江县。西晋，属宁州建宁郡漏江县。东晋至南朝梁，属宁州。北朝周，属南宁州。隋，属南宁州总管府。
唐初，属剑南道戎州。武德元年（年），改置陇堤县，属郎州。唐南诏国，为弥鹿部，属拓东节度。
大理国时期，为弥鹿部，属石城郡（实为师宗、弥勒二部自立的自杞国）。
元宪宗七年，属落蒙万户。至元十二年，置广西路。后置宣抚司，又废。辖师宗、弥勒2个千户总把。至元二十七年，师宗、弥勒千户总把改置师宗州、弥勒州。大德四年，维摩州改属广西路。
明洪武十五年，改置广西府，辖弥勒、师宗、维摩（今丘北）三州及18寨，隶属云南布政司。
清初袭明制，称广西府，属云南省，辖师宗、弥勒、维摩3州。康熙八年，裁维摩州，其地析入广西、广南、开化三府。以其属广西府地改置三乡县，属广西府。康熙九年，裁三乡县，并入师宗州。雍正二年，于五螬地置五峭厅，属广西府。雍正八年7月，广西府属迤东道。雍正九年，设师宗州州同于旧三乡县之丘北。乾隆三十五年2月，降广西府为直隶州，以正五品知州掌印，为冲、繁、难之要缺，改所领师宗、弥勒二州为县，师宗州州同改县丞，析五螬厅改属曲靖府，广西直隶州仍属迤东道。乾隆四十一年11月，裁曲靖府属之五峭厅，于其地置广西直隶州判还属于广西直隶州。道光二十年6月，于丘北县丞地置丘北县，属广西直隶州。至清末，广西直隶州辖师宗、弥勒、丘北3县。下图即清代云南广西直隶州正堂牌匾：
民国年4月，改广西直隶州为广西县，隶蒙自道。十八年，废道直属云南省。同年11月，改广西县为泸西县。三十七年，属云南省第3行政督察区。
年，云南解放后，属宜良专区。年6月12日，政务院批准撤销宜良专区，所辖的泸西县划归曲靖专区。年10月23日，师宗、罗平、泸西合并，成立师宗县，县府驻师宗县城，属曲靖专区。
年2月15日，泸西县从师宗县撤出，仍属曲靖专区。年9月13日，国务院批准撤销泸西县，将原泸西县的行政区域并归弥勒县，改属红河州。年3月27日，国务院批准恢复泸西县，合并于弥勒县的原泸西县行政区域为泸西县的行政区域，隶属红河州并一直沿至今日。
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