弥漫大B细胞淋巴瘤（DLBCL），非霍奇金淋巴瘤中最常见的亚型，在临床中有很强的异质性。经过一线方案治疗，一部分患者不会达到完全缓解（CR），而且另外部分患者会在达到CR后最终复发。因此评估疗效及检测复发就成为临床工作非常重要的组成部分，目前的指南推荐5年内每3到6个月评估一次。尽管一些指南推荐在完成治疗后CT随访两年，近期的研究发现了常规影像学随访的局限性，因此最新的指南不再推荐影像学随访。尽管功能影像学在治疗后随访是有意义的，但PET/CT在免疫化疗中评估疗效可能产生假阳性结果，并且相对霍奇金淋巴瘤，这一手段在DLBCL中的应用尚存疑虑。因此临床工作者就需要更敏感及更特异的手段以长期监测这一疾病。
DLBCL和很多种肿瘤相似，DNA包含的肿瘤特异性序列可以在来自外周血的细胞（比如循环肿瘤细胞[CTCs]）或者游离（例如循环肿瘤DNA[ctDNA]）样本中检测到。免疫球蛋白的可变性（多样性）与J基因间的连接提供了个体化的DNA克隆型，它是所有恶性B细胞所共有的，并且可以通过下一代测序技术（NGS）来检测。外周血白细胞进行高通量免疫球蛋白基因（Ig-HTS）已经被用以成为多种B细胞肿瘤的生物标志，包括DLBCL的一份最初报告。然而，血浆（ctDNA）和循环白细胞（CTCs）的中Ig-HTS结果从没有借助其它临床工具及患者的预后进行系统的比较过。
研究者前瞻性的利用Ig-HTS检测了来自75位DLBCL患者的份血样和份肿瘤样本，通过将外周血中细胞（循环白细胞）和非细胞（血浆游离DNA）的Ig-HTS结果与临床结果及PET/CT（人次）结果比较。83%的患者在合适的肿瘤标本中都检测到克隆型的免疫球蛋白重排，并可以此进行外周血后续监测。以血浆进行分子病监测，相比循环白细胞，有更高的检出率，同时与影像学肿瘤负荷有更好的相关性。在治疗前，82%患者血浆中可以检测到分子病，而循环细胞中只有71%可以检测到（P=0.68）。然而，患者复发时血浆中分子病的检出率显然更高（%vs30%，P=0.）.在那些最初达到缓解的患者中，血浆中分子病的检出往往先于PET/CT预测出复发。再复发前的随访时间点中，相比PET/CT，血浆Ig-HTS被证明具有更进一步的特异度（%vs56%，P0.0）和相似的敏感性（31%vs55%，P=.4）。由于它的高特异度，血浆Ig-HTS检测在完全缓解的DLBCL随访管理中具有潜在的临床应用价值。
通过与临床资料的对比，这项研究最终找到了利用Ig-HTS技术手段检测血浆ctDNA分子病并用以监测疾病状态的最佳方法。
Rainbow赞赏
