美国病例分享弥漫大B细胞淋巴瘤治疗选择

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一名74岁的男子,患有弥漫性大B细胞淋巴瘤

初步介绍

出现发热,体重减轻6kg和偶发性胸痛

PE:可触及的双侧颈淋巴结肿大

临床检查

实验室:LDH比正常高2倍;血红素10.8g/dL;胆红素2.3mg/dL;肌酐1.7mg/fl;其他正常

乙肝,丙肝和艾滋病毒阴性

淋巴结活检;CD20+已确认DLBCL;IHC:CD10+,CD19+

影像:PET/CT扫描显示颈淋巴结区域活动,结节大着2.5cm;腋下和胸部皮下组织受累

AnnArbor分期:4;IPI:高风险。

治疗

以R-CHOP+RT开始治疗;4个周期后进行PET扫描:疾病进展(PD)

由于不适合移植,患者接受了tafasitamab+来那度胺治疗

弥漫性大B细胞淋巴瘤的治疗

根据IPI[国际预后指数]被分类为高危患者。鉴于患者的年龄和临床特征,他可能不是理想的用一线R-CHOP方案能够治愈的患者。

在WHO分类中,对于新诊断为弥漫性大B细胞淋巴瘤的患者,建议通过进一步的分子检测对起源细胞进行分析。该患者CD10阳性,属于生发中心B细胞[GCB]型。非GCB的患者的结局要比GCB的患者差。

通常,超过80%的患者对R-CHOP有反应,其中大多数已达到完全反应,少数患者达到了部分缓解,但不幸的是,大约10%的患者在这个年龄段并且具有这些特征,对R-CHOP没有反应。

难治性患者很少,只有5%-10%。基于这些临床特征,在达到缓解后会复发的患者百分比将在30%-40%。当我们看到患有弥漫性大B细胞淋巴瘤复发的患者时,我们要看该患者移植是否符合条件?如果不适合移植,选择就非常有限。我们通常选择:吉西他滨/奥沙利铂方案;苯达莫司汀/利妥昔单抗方案。Polatuzumabvedotin主要用于三线治疗。

由于FDA批准将tafasitamab和来那度胺联合用于不适合移植的复发/难治性弥漫性大B细胞淋巴瘤,我们为复发或难治性弥漫性大B细胞淋巴瘤[DLBCL]患者提供了新的选择。

Tafasitamab是一种CD19定向抗体,经过工程改造可改善ADCC[抗体依赖性细胞吞噬作用]和ADCP[抗体依赖性细胞吞噬作用]的作用机制。其获得批准的tafasitamab和来那度胺的关键研究称为L-MIND研究。这是一项2期开放标签研究,招募了在一线或第二线复发中不适合移植的患者。整个人群的总体缓解率达到62%,完全缓解率为42.5%。DLBCL的缓解率为57%,完全缓解率为37%。这些患者的中位总生存期接近3年,这对于不符合移植条件的患者而言非常令人鼓舞。

新型治疗选择

在过去的几年中,已经有许多针对弥漫性大B细胞淋巴瘤(DLBCL)患者的新选择。CART细胞疗法在2年前取得了突破,患有复发/难治性疾病的患者可以实现较高的缓解率和完全缓解率,以及持久,完全缓解率。但是,这种治疗方法特有的毒性(例如细胞因子释放综合征)以及神经系统事件的风险,限制了使用。

另一项批准是针对CD79的抗体-药物偶联物,称为Polatuzumabvedotin,它是根据随机2期研究与苯达莫司汀/利妥昔单抗组合获得批准的,达到40%的缓解率,大部分实现了完全缓解,反应持续时间。

还有一种药物被批准用于弥漫性大B细胞淋巴瘤的三线治疗,这是一种名为XPO1的分子的抑制剂。它是Selinexor,该药物为口服药物,但仍能达到中等缓解率。

长按


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